Сюжет первого сезона сериала завязан на приключениях нескольких российских вампиров, которые много веков проживают в городе Смоленске как одна большая семья. Несмотря на необходимость употреблять кровь, они не убивают людей, так как согласно договору, за каждое убийство человека необходимо отдать «хранителям» одного из вампиров.
Когда в березовой роще жители города обнаруживают несколько обескровленных людей, многовековая мирная и спокойная жизнь вампирской семье оказывается под угрозой. Главные роли сериала исполняют легендарный Юрий Стоянов, Артем Ткаченко, Анастасия Стежко и другие знаменитые российские актеры.
В выпущенном тизере второго сезона сериала «Вампиры средней полосы» можно заметить три карты. На первой написано «Премьера», вторая — шестерка червей, а на третьей слов «Декабря». Таким образом, можно сделать вывод, что премьера намечена на 6 декабря 2022 года.
